科学界第一巨奖公布！因创新癌症治疗获奖癌症治疗迈向新里程碑

　　2023年9月14日“2024年科学突破奖”（Breakthrough Prize）的获奖者名单公布。全球共有11名生命科学、基础物理学以及数学领域的顶尖科学家获得表彰，他们将分享总额为1575万美元的奖金，其中8位科学家获得生命科学突破奖，以表彰他们在癌症、囊性纤维化和帕金森病研究中取得的突破性进展。

　　科学突破奖（Breakthrough Prize），是当今最慷慨的科学大奖，单项奖金高达300万美元，堪称科学界“第一巨奖”。

　　当Michel Sadelain开始他长达数十年的基因改造免疫细胞以对抗癌症的探索时，他的同行认为他的想法荒谬，甚至他的母亲也开始担心他的职业生涯。

　　周四，这位法国和加拿大科学家因其在 CAR T 细胞疗法方面的开创性工作而被宣布获得著名的“突破奖”。他将与美国免疫学家Carl June共享300 万美元的巨额奖金。

　　获奖理由：对 T 细胞（人体免疫系统的关键角色）进行了基因工程改造，并使用称为嵌合抗原受体 (CAR) 的合成受体来指示 T 细胞识别个体患者的癌细胞。这些 CAR T 细胞在对抗液体癌症（包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）方面具有显著的成功率。对于一些患者来说，经过多年治疗，肿瘤已经完全根除，而且没有复发。

　　这位63岁的老人在接受法新社采访时表示：这些年来，我已经数不清有多少次听到「这行不通、行不通，即使行得通也没有未来」。在这期间，他没有获得资助，晋升也变得不确定，甚至研究生们也避开加入他的实验室。

　　但这些质疑与嘲讽，都随着2017年8月FDA批准首款CAR-T细胞疗法的上市而烟消云散。

　　最开始Sadelain是在巴黎学习医学，然后在加拿大学习免疫学，1989年在麻省理工学院从事博士后研究。

　　当时，人们对开发疫苗来训练免疫系统识别和消灭癌细胞非常感兴趣，就像训练免疫系统应对细菌和病毒等外来入侵者一样。

　　“但我开始思考，也许我们应该学习如何直接指导免疫系统的战士，特别是 T 细胞，”Sadelain说，他的早期工作主要集中在小鼠身上。

　　搬到纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心后，Sadelain开发了一种方法，利用失能病毒对人类 T 细胞进行基因重编程，使它们表达出称为抗原受体的爪状结构，使 T 细胞能够靶向特定的癌细胞。

　　除了识别癌症之外，这些嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞还被给予基因指令，使其进入杀伤模式并进行繁殖，在体内培养出一支军队来消灭敌人。

　　患者自身的T细胞被收集，在体外进行改造，然后重新注入血液中，形成所谓的“活体药物”。

　　在一项针对多发性骨髓瘤（一种在浆细胞中发生的癌症）的试验中，72% 的患者对治疗有反应，28% 的患者疾病完全消失，其中 65% 的患者持续根除 12 个月。

　　几十年来，Carl June、Michel Sadelain博士和其他研究人员致力于驾驭和增强T细胞的抗癌能力。这些努力带来的创新CAR-T细胞疗法在治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液癌症中表现出卓越的效力，甚至让有些患者看到了治愈癌症的希望。

　　这种治疗会因释放称为细胞因子的炎症分子而产生严重的副作用，在某些情况下甚至会导致死亡。随着时间的推移，医生们已经学会了更好地认识和管理这种情况。

　　另一个风险是神经系统受损，出现严重混乱或无法说话等症状，尽管这些症状会在几天内消失。

　　Sadelain对未来的前景感到兴奋：从改善 T 细胞以治疗实体癌症，到治疗狼疮等自身免疫性疾病，再到对抗艾滋病毒等目前难以治愈的感染。

　　他承认必须改进的一个领域是高昂的成本，价格高达 50 万美元。他说：“当我们看到这些最初的疗法的收费时，研究人员都惊呆了。”

　　“成本必须降低，”他补充道，他预计随着制药行业改进工艺，以及科学家不断创新，成本将会下降。

　　例如，他自己的实验室正准备发表一项研究，表明 CAR-T 细胞效率的提高大大减少了治疗所需的数量。

　　其他研究人员正在考虑使用干细胞来制造 CAR-T 细胞，创造一种更经济的“现成”解决方案，而不是依赖患者的细胞。临床测试正在进行中。